2023-11-06
2023年11月1日至5日（美東時間），第38屆癌癥免疫治療學會（SITC）年會在美國圣地亞哥會議中心盛大召開。作為全球最大的癌癥免疫治療領域的國際盛會，該年會每年吸引來自學術界、監管部門和政府機構等超過3500名國際行業領袖和代表參加。值得一提的是，在本次SITC年會上，邦耀生物是所有中國參會者（學校、研究機構、生物公司）唯一入選作現場口頭報告的。
SITC 2023
11月4日，邦耀生物CEO鄭彪博士出席會議，現場對“High Safety and Efficacy of CRISPR-Based non-viral PD1 locus specific Integrated Anti-CD19 CAR-T Cells (BRL-201) in Treating Relapsed or Refractory non-Hodgkin's Lymphoma: First-in-human phase I study”（摘要號：690）進行了口頭報告。公布了邦耀生物基于具有自主知識產權的非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART®）開發的治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的CAR-T細胞產品（管線代號：BRL-201）的最新臨床進展數據，并與國內外CGT領域專家學者分享與交流邦耀生物聚焦基因和細胞治療的核心產品的臨床潛力與應用前景。
BRL-201療效顯著，更安全、更有效、更可及！
邦耀生物CEO鄭彪博士在SITC年會上進行口頭報告
BRL-201，是利用邦耀生物自主研發的非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART®）開發的CAR-T產品，這也是世界首個靶向CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產品，適應癥為復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。非霍奇金淋巴瘤是一種原發于淋巴組織的血液系統惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現復發。盡管已有CAR-T產品獲批用于復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有待提高，且治療過程中出現的大量細胞因子釋放等造成的毒副作用也有待降低。
在本次會議中公布的是BRL-201在開展的IIT研究中的最新臨床數據，共入組21例患者，并且4例患者治療前的淋巴瘤組織中PD-L1表達率大于50%。結果表明，即使患者本身預期的預后較差，但經非病毒PD1-CAR-T細胞產品BRL-201治療后仍取得了滿意的療效，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%。在取得顯著療效的同時，未在任何患者中引起2級以上的細胞因子釋放綜合征或神經毒性；截止2023年5月17日，中位無進展生存期（mPFS）達到了20.8個月，患者長期獲益顯著高于現有同類病毒CAR-T產品。至今，全球首位接受邦耀生物BRL-201治療的患者已無癌生存超過3年。此項研究證明了BRL-201產品出色的臨床安全性和有效性，可以說是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應的最好臨床結果。此外，該產品研究成果曾于2022年8月31日在國際頂級學術期刊Nature上發表；并于同年12月14日獲批國內IND，正式進入注冊臨床階段。
關于BRL-201產品優勢：
BRL-201是在不使用病毒載體情況下，利用2020年獲諾貝爾獎的CRISPR/Cas9基因編輯技術對T淋巴細胞中PD1位點精確編輯，定點插入針對腫瘤細胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生產工藝可以極大減少因使用病毒載體帶來的高昂成本，減少復雜的生產工藝。
從生產工藝來看，傳統CAR-T產品的制備時間都比較長，這極大增加了患者等待用藥的時間，也意味著這樣的CAR-T產品無法用于腫瘤進展非常快的患者。而邦耀生物的BRL-201產品采用非病毒制備方式，工藝簡單，只需一步制備，即可同時實現CAR的持續性表達和T細胞內源基因的調控，大大縮短了整個CAR-T的制備時間，最短3天即可完成制備，極大提高了產能，可及時用于腫瘤進展快患者的治療。
非病毒定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導致的致瘤風險，最大程度保證了CAR-T產品的安全性和有效性。在開展的BRL-201治療復發/難治性非霍奇金淋巴瘤臨床試驗（IIT）中，21例患者接受治療后，未觀察到CAR-T治療相關的神經毒性和2級以上細胞因子風暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。
BRL-201的臨床研究結果證明了該產品具有出色的臨床有效性，是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應的最好臨床結果，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%，且患者長期獲益顯著高于現有同類病毒CAR-T產品，據最新臨床數據，mPFS從2.9-12.8個月 (現有病毒CAR-T) 提高到20.8個月(邦耀生物BRL-201 CAR-T)。單細胞測序結果表明，BRL-201細胞產品中存在高比例的記憶性T細胞且具有更強的抗腫瘤免疫功能，回輸后的CAR-T細胞具有長期存續的能力。
未來，邦耀生物將繼續以患者為中心與臨床專家一起，全力推進這項臨床研究成果的轉化與落地，為廣大腫瘤患者帶來更優的治療選擇。
