2016-06-15
2016年5月19日，華東師范大學生命科學學院院長、邦耀生物首席科學家、上海市調控生物學重點實驗室主任劉明耀教授及團隊成員逄秀鳳副研究員的課題組在國際知名學術期刊Nature子刊《自然通訊》（Nature Communications，IF= 11.329）上發表了題為“Suppression of KRas-mutant cancer through the combined inhibition of KRAS with PLK1 and ROCK”的文章，該研究成果揭示了KRAS突變腫瘤的分子特性以及有效治療KRAS突變腫瘤的臨床新策略。
本論文是劉明耀教授和逄秀鳳副研究員團隊，以及邦耀生物實驗室合作共同完成，報道了關于KRAS突變腫瘤及其治療手段的最新成果。
腫瘤發生和發展受癌基因驅動。在眾多癌基因中，RAS基因家族在人類腫瘤中突變概率最高，被視為癌基因領域中的“珠穆朗瑪峰”。RAS突變腫瘤占人類所有惡性腫瘤的三分之一，其中KRAS作為RAS基因家族中的主要亞型，促發人類多種致死性腫瘤，如肺癌、結腸癌和胰腺癌。然而，由于KRAS信號通路調控的復雜性以及KRAS突變腫瘤對臨床藥物的抵抗性，使得目前臨床上仍無治療KRAS 突變腫瘤的有效藥物和方法。
針對KRAS突變腫瘤的危害性和臨床治療迫切性，近年劉明耀教授的研究團隊和邦耀生物實驗室共同建立了基于小分子化合物的“協同致死化學篩選”體系，開展規模性小分子化合物、臨床藥物及藥物組合篩選。研究發現，聯合臨床PLK1激酶抑制劑和ROCK激酶抑制劑可特異性激活KRAS突變細胞中p21的抑癌功能，促發有絲分裂壓力，從而有效并特異性地抑制KRAS突變細胞生長。本研究系統證實了KRAS突變腫瘤對有絲分裂壓力的敏感性，首次揭示了KRAS基因與CDKN1A 基因（編碼p21蛋白）二者之間的依賴性關系，研究成果為KRAS突變腫瘤的治療提供了新的靶向及有效的臨床治療策略。
這也是2016年以來，邦耀生物繼在基因編輯治療B型血友病（EMBO Mol Med，IF= 9.547）和骨相關疾病基礎研究（Nature Medicine，IF= 30.357）成果后，關于腫瘤機制研究及新藥研發方面的又一重大突破。目前，研究發現的相關可有效抑制KRAS突變腫瘤的生長的小分子化合物，已申報2項發明專利。邦耀生物也正積極利用公司成熟的基因編輯、藥物篩選、藥代藥理等多個技術平臺，將研究成果進一步推進，邦耀人對研究的臨床轉化前景充滿信心！
